周興嗣，祖籍陳郡項(xiàng)（今河南沈丘），其先人于西晉永嘉南渡時(shí)遷徙到江南姑孰（今安徽當(dāng)涂）。十三歲開始到齊的京師建康（今南京）游學(xué)，十幾年后，精通了各種紀(jì)事文章的寫法。游學(xué)時(shí)，他曾在姑蘇（今江蘇蘇州）一家旅店住宿，夜里聽見有人對他說：“你才學(xué)蓋世，不久就會結(jié)識到尊貴的大臣，最后被圣明的君主重用。”可是一直到聲音消失，他也沒能聽出說話人在哪。

隆昌年（494）中，齊侍中謝朏任吳興（今浙江湖州）太守。謝朏厭惡與士人交往，卻喜歡和周興嗣在一塊談?wù)撐氖贰Ｈ温毱跐M，他在朝廷極力推薦周興嗣的才學(xué)。本州舉薦秀才出任公職，周興嗣于是被推舉為桂陽（今湖南省桂陽縣）郡丞（郡守的副職）。郡守王嶸，平時(shí)就欣賞周的文才，待他很好。

公元502年，蕭衍代齊建梁，周興嗣上奏《休平賦》，文章非常優(yōu)美，受到蕭衍重視，聘用他任“安成王國”侍郎，就在梁都的華林園①當(dāng)值。其年，河南獻(xiàn)來一匹會隨著音樂跳舞的馬（儛馬），蕭衍命周興嗣與待詔張率等人作賦歌頌。賦成，蕭衍評定周興嗣的最好，升周興嗣為員外散騎侍郎。

梁天監(jiān)七年（508年），梁武帝用南京城內(nèi)自己在三橋的舊居，改建為光宅寺，命周興嗣與陸倕各寫一篇寺碑碑文。碑文完成后，梁武帝只使用了周興嗣的作品。自此以后，著名的《銅表銘》、《柵塘碣》、《北伐檄》以及《次韻王羲之書千字》等，梁武帝都只要周興嗣一人去完成。每成一篇，都會受到梁武帝的稱贊和財(cái)物賞賜。九年（510），任新安郡丞，任滿后，重任員外散騎侍郎，協(xié)助編撰國史。十二年（513），升任給事中，繼續(xù)為皇室撰寫文稿。

周興嗣的雙手常年患有風(fēng)疽（濕疹）病，升任“給事中”后，又染上了疬疾，這是一種不好醫(yī)治的流行疫病，結(jié)果左眼失明。梁武帝蕭衍撫摸著他的手，感嘆地說：“斯人也，而有斯疾也！”當(dāng)場又親筆抄寫了一份專治風(fēng)疽病的秘方，賜給周興嗣。可見梁武帝對周興嗣何等愛惜。 　與蕭衍同為“竟陵八友”中人、時(shí)任蕭衍記室（相當(dāng)于秘書長）的任昉，也很喜愛周興嗣的才華，經(jīng)常對別人說：“周興嗣如果沒病，十天內(nèi)就能當(dāng)上御史中丞”。

梁普通二年（521），周興嗣病故。