早年經歷

王珪年輕時性情淡雅，志向深沉，不重名利，從不隨便交結朋友，深受叔父王頍的贊賞。593年（開皇十三年），王珪被召入秘書內省，授為太常治禮郎，參與校定圖書典籍。

仁壽四年（604年），王頍隨漢王楊諒起兵反對隋煬帝，兵敗被殺。王珪是王頍之侄，按律應當連坐。他逃到終南山中，隱居十余年。

投奔唐朝

大業十三年（617年），李淵攻入關中，擁立代王楊侑為帝，進封唐王，冊長子李建成為世子。王珪得到丞相司錄李綱的舉薦，出任世子府諮議參軍。

唐高祖武德元年（618年），李淵受禪稱帝，建立唐朝，是為唐高祖，冊封李建成為皇太子。王珪被任命為太子中舍人，后改任太子中允，深受李建成器重。

武德七年（624年），慶州刺史楊文干兵變，李建成與秦王李世民的矛盾加劇。唐高祖認為：王珪未能勸導太子，致使其兄弟失和，將他流放巂州（今四川西昌）。

累職拜相

武德九年（626年），李世民發動玄武門之變，誅殺李建成，立為皇太子，不久繼位，是為唐太宗。王珪與魏征一同召回朝中，出任諫議大夫。[6] 同年十月，唐太宗追封李建成為息王，以禮改葬，王珪與魏征等原東宮屬官一同前去送葬。

貞觀元年（627年），唐太宗對群臣道：“只有君臣相得，天下才能太平。漢高祖以武功取天下，能夠傳國久遠，就是因任用賢臣之故。我雖然不算圣明，也希望你們能直言勸諫，使天下安定。”王珪進言道：“陛下若能廣開言路，納取諫言，臣必竭盡心力。”唐太宗遂準許諫官同宰相一同入宮議政。當時，王珪多次進諫，深受太宗信任，改任黃門侍郎，兼太子右庶子，賜爵永寧縣男。同年八月，王珪請侍中高士廉向唐太宗呈遞密奏。高士廉卻將密奏扣下，因此獲罪被貶。貞觀二年（628年），王珪以接替高士廉，代理侍中之職，并進爵永寧郡公。貞觀四年（630年），唐太宗正式任命王珪為侍中。

教導魏王

貞觀七年（633年），王珪因泄露禁中密語，被貶為同州刺史。貞觀八年（634年），唐太宗又召王珪回朝，任命他為禮部尚書，并命他參與修定《五禮》。

貞觀十一年（637年），王珪兼任魏王老師，負責教導魏王李泰。他以老師自居，坦然接受李泰的拜禮。當時，李泰請教忠孝之事，王珪道：“皇帝是你的君主，侍奉他要竭盡忠誠；皇帝又是你的父親，侍奉他要竭盡孝心。盡忠盡孝可以樹立自己，可以成就美名。漢東平王劉蒼曾說：‘為善最樂’，希望你記住這話。”唐太宗得知后，高興地道：“李泰可以不犯過失了。”

貞觀十二年（638年），王珪上奏道：“三品以上官員遇見親王都要下車行禮，這不符合禮儀。”唐太宗不高興的道：“你們為彰顯尊貴，便輕視皇子嗎？”王珪與魏征極力勸諫，唐太宗遂聽從王珪的建議，削減諸王權勢。

病逝

639年（貞觀十三年），王珪得病。唐太宗命女兒南平公主（王珪兒媳）前去探視，又命民部尚書唐儉為他調理藥劑飲食。不久，王珪病逝，終年六十九歲。唐太宗素服舉哀，并命李泰率百官送葬，追贈他為吏部尚書，賜謚號為懿。